Seltene Erkrankung AADC-Mangel
Praxis-Depesche
Chance auf geistige und motorische Entwicklung durch neue Gentherapie
Ein Defekt in dem Stoffwechsel-Enzym AADC löst schwere Bewegungsstörungen aus, die mit konventionellen Methoden nicht zu behandeln sind. Eine einmalige Genersatztherapie mit Eladocagene exuparvovec behebt den AADC-Mangel, indem eine korrekte Genkopie direkt in das Bewegungszentrum des Gehirns eingeschleust wird. Durch die neue intraputaminale Gentherapie konnten bereits einige Erfolge erzielt werden.
AADC-Mangel
Ein Mangel des Enzyms Aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC) ist eine sehr seltene autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, verursacht durch Mutationen am DopaDecarboxylase(DDC)-Gen, das die aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase kodiert. Das Enzym AADC ist für die Decarboxylierung von L-Dopa und 5-HTP verantwortlich und stellt den letzten Schritt der Synthese von Monoamino-Neurotransmittern, Dopamin und Serotonin dar.
Die Mutationen am DCC-Gen führen zum Verlust der AADC-Aktivität und in der Folge zu einem kombinierten Mangel von Dopamin, Serotonin und anderen Katecholaminen. Fehlen diese Neurotransmitter, wird die postsynaptische neuronale Signalübertragung im ZNS gehemmt, die für die motorische Entwicklung, das Verhalten und die autonome Funktion erforderlich ist.
Meist treten die Symptome bereits im Säuglingsalter auf: Entwicklungsverzögerungen, schwacher Muskeltonus und fehlende Kontrolle über Bewegungen der Gliedmaßen. Die meisten Patient:innen erwerben ihr Leben lang keine sprachlichen oder motorischen Fähigkeiten, bleiben in der Entwicklung gehemmt, sind lebenslang pflegebedürftig und versterben zum Teil bereits im Kindesalter.