Erbliche Einflüsse auf die MS sind eindeutig, aber begrenzt. Umwelteinflüsse können auch insbesondere über epigenetische Prozesse die Aktivität MS-relevanter Gene variieren und so vermutlich das Erkrankungsrisiko beeinflussen.
Das Konsortium fand nun bei 4888 deutschen MS- bzw. CIS-Patienten und 10 395 Kontrollen neben Assoziationen mit dem Major Histokompatibilitätskomplex (MHC) auch15 nicht-MHC-Loci, die genomweite Signifikanz erreichten. Unter ihnen identifizierten sie vier Suszeptibilitäts- Loci auf den Genen L3MBTL3 (rs4364506), MAZ (rs34286592), ERG (rs2836425) und SHMT1 (rs4925166), die bislang nur in diesem nationalen Kollektiv diese Signifikanz erreichten.
Diese vier Genloci stehen in Zusammenhang mit epigenetischen Mechanismen. Letztere werden nicht zuletzt durch Umweltfaktoren beeinflusst und können, ohne die DNA strukturell zu verändern, über Prozesse wie Methylierung, Modifikation von Histonen etc. die Aktiviät bestimmter Genabschnitte oder ganzer Chromosomen zeitweise oder dauerhaft modulieren.
In dieser Hinsicht ist eines der neuen Risikogene besonders interessant: rs4925166 (SHMT1) liegt auf Chromosom 17 in einem Intron des Gens TOP3A, das die DNA-Topoisomerase IIIa kodiert. SHMT1 kodiert eine Serin-Hydroxymethyltransferase, die den Transfer einer Kohlenstoffeinheit zum Folatzyklus katalysiert und für die Synthese von Nukleotiden und Methionin gebraucht werden. Es ist eine essenzielle Komponate im Metabolismus des wichtigen Methhylgruppen-Donators S-Adenosylmethionin (SAM) und damit notwendig für die Methylisierungshomöostase, die der Errichtung und dem Erhalt „epigenetischer Signaturen“ dient. Die Produkte der Gene L3MBTL3, MAZ und ERG spielen eine Rolle für die Immunzell-Regulation.
Darüber hinaus gelang es den Wissenschaftlern in dieser bisher größten genetischen MSStudie in einem einzigen Land, mehrere bereits bekannte Gene wie DRB1*15:01 und sechs weitere HLA-Allele zu verifizieren. GS