Die Genomanalysen erfolgten in zwei Stichproben: Die erste („Discovery“)-Kohorte umfasste 2413-Patienten die zu gleichen Teilen zu einer sechswöchigen Therapie mit Olanzapin, Risperidon, Quetiapin, Aripiprazol, Ziprasidon oder Haloperidol bzw. Perphenazin randomisiert worden waren. Mit dem Ansprechen (nach PANSS) wurden diverse Single-Nukleotid- Polymorphismen (SNP) in Beziehung gesetzt. Hier fanden sich drei neue, signifikant mit dem Ansprechen assoziierte SNP: rs72790443 auf dem MEGF10-Gen (p = 1,37 × 10-8), rs1471786 auf SLC1A1 (p = 1,77 × 10-8) und rs9291547 auf PCDH7 (p = 4,48 × 10-8). Diese wurden in einer zweiten Kohorte zur Validierung potenziell relevanter SNP (p < 1 × 10-5) bei 1379 über acht Wochen mit Olanzapin, Risperidon oder Aripiprazol behandelten Patienten bestätigt (je p < 0,05).
In der kombinierten Auswertung der beiden Kohorten fanden sich fünf Loci mit signifikantem Zusammenhang zur Antipsychotika-Response: Neben den genannten auf MEGF10 (p = 1,40 × 10-9), SLC1A1 (p = 2,33 × 10-9) und PCDH7 (p = 3,24 × 10-9) waren dies rs12711680 auf CNTNAP5 (p = 2,12 × 10-8) und rs6444970 auf TNIK (p = 4,85 × 10-8). Die weiteren Analysen der kombinierten Kohorten ergaben drei Atypika-spezifische Zusammenhänge: SNP rs2239063 auf CACNA1C für Olanzapin (p = 1,10 × 10-8), rs16921385 auf SLC1A1 für Risperidon (p = 4,40 × 10-8) und rs17022006 auf CNTN4 für Aripiprazol (p = 2,58 × 10-8). JL