Betain dient als Methyldonator für die Betain- Homocystein-S-Methyltransferase, ein Enzym, das Homocystein zu Methionin umwandeln kann, wodurch die Homocystein-Konzentration gesenkt und der Methionin-Spiegel normalisiert werden kann. Durch Betain lassen sich viele Symptome des MTHFR-Mangels verhindern bzw. lindern.
Die Literaturrecherche ergab 15 Fallberichte bzw. -serien mit insgesamt 36 Patienten (im Alter von 0–23 Jahren, durchschnittlich 13 Monaten bei Therapiebeginn) mit schwerem MTHFR-Mangel (definiert u. a. durch Methionin < 0,22 mg/dl und Gesamthomocystein > 50 μmol/l im Serum). 26 der 36 Patienten wurden mit Betain (≥ 100 mg/kg/d) behandelt, fünf von ihnen frühzeitig (< 16 Tage), die übrigen verzögert (≥ 16 Tage). Frühtherapie wurde in dieser Studie definiert durch das Alter, d. h. bei Therapiebeginn jünger als alle unbehandelt Verstorbenen zum Zeitpunkt ihres Todes, also < 16 Tage. Keiner der frühzeitig behandelten Patienten verstarb (31% vs. 0%; p = 0,17). Demgegenüber starben von den zehn unbehandelten Patienten neun und von den 21 verzögert behandelten zwei. In acht der elf Todesfälle kam es nach Hypotonie, wiederholten Apnoen, Atemversagen zu Koma und Tod. Zusätzlich verlief die psychomotorische Entwicklung der fünf Patienten mit frühzeitiger Betain-Behandlung im medianen Zeitraum von zwei Jahren praktisch normal. Bei den 19 Kindern mit verzögerter Betain-Therapie war dies nicht der Fall. Der Unterschied war signifikant (p < 0,001).
Eine Subgruppenanalyse aller neun Patienten mit erkrankten, unbehandelt verstorbenen Geschwistern (als genotyp-identische Kontrollen) ergab ebenfalls, dass die Betain-Therapie die Mortalität gegenüber der Nicht-Behandlung signifikant reduzierte (100% vs. 0%; p = 0,002).
Fazit: Bei schwerem MTHFR-Mangel verbessert eine frühe Betain-Behandlung nicht nur das Überleben sondern ermöglicht zusätzlich eine normale psychomotorische Entwicklung. Angesicht dieser Behandlungserfolge und des schmalen therapeutischen Fensters kommen der rechtzeitigen Diagnose und Therapie eine wichtige Bedeutung zu. Zusätzlich könnte hier ein Neugeborenen- Screening Unterstützung bieten. JL