BTK-Hemmer Tolebrutinib im Vergleich

Tolebrutinib (Sanofi) ist ein in Phase-III-Studien in klinischer Prüfung befindlicher, hirngängiger Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor zur Behandlung der schubförmigen Formen der MS (RMS) sowie der sekundär progredienten MS (nrSPMS) und der primär progredienten MS (PPMS). Jetzt zeigen neue, auf dem 7. ACTRIMS-Forum präklinische Studiendaten, dass Tolebrutinib als einziger BTK-Hemmer ausreichend hohe ZNS-Konzentrationen erreicht und in der Lage ist, BTK-Signalwege im ZNS zu modulieren. Bei Primaten lagen die Tolebrutinib-Konzentrationen im Liquor (4,8 ng/ml; Kp,uu-CSF-Wert: 0,40) oberhalb des geschätzten IC90-Werts (3,1 ng/ml), während sich die Exposition sowohl bei Evobrutinib (3,2 ng/ml; Kp,uu-CSF-Wert: 0,13) als auch bei Fenebrutinib (12,9 ng/ml; Kp,uu-CSF-Wert: 0,15) nicht den entsprechenden IC90-Werten (144 bzw. 40,6 ng/ml) annäherten.