Am Uniklinikum Groningen, einem nationalen Amyloidose-Kompetenzzentrum, wurden 77 von 1994 bis 2016 behandelte Patienten prospektiv erfasst. Eine TTR-V30M-Mutation lag bei 30 Patienten (39 %) vor, die übrigen 47 wiesen neun andere TTR-Mutationen auf (am häufigsten Y114C, V71A und G47E). Eine Herzbeteiligung wurde durch eine ansonsten unerklärte links- und/oder rechtsventrikuläre Kammerwandhypertrophie (> 11 bzw. > 6 mm) im Ultraschall und/oder durch fortgeschrittene Leitungsstörungen im Elektrokardiogramm definiert.
Eine periphere Neuropathie lag zu Studienbeginn bei 78 % der Teilnehmer und eine autonome Dysfunktion bei 57 % vor. Sowohl in der V30M-Gruppe als auch in der Gruppe ohne diese Mutation gab aber die neurologische Symptomatik mit 77 % bzw. 51 % am häufigsten den Anlass für die Biopsie, während die kardiale Manifestation dafür nur in 7 % bzw. 15 % der Fälle der Grund war. Bei den meisten Patienten lagen auch keine Herzinsuffizienz-Symptome vor. Die klinische Aufarbeitung zeigte allerdings, dass eine gewisse Herzbeteiligung bei 51 % aller Patienten vorhanden war – unabhängig vom Genotyp.
In der medianen Nachbeobachtungszeit von sechs Jahren verstarben 33 Patienten (43 %) im Durchschnittsalter von 61 Jahren. Adjustiert auf Alter, Geschlecht, systolischen Blutdruck, V30M-Genotyp etc. war die Herzbeteiligung zu Studienbeginn mit einer um fast das Sechsfache erhöhten Gesamtmortalität assoziiert (Hazard Ratio: 5,95, 95 %-KI: 2,12 - 16,7).
Der sensitivste NT-proBNP-Grenzwert von 164 ng/l hatte einen negativen Vorhersagewert für die Herzbeteiligung von 87,5 %, der spezifischste Grenzwert von 365 ng/l einen positiven Vorhersagewert von 93 %. Der (literaturbasierte) Cut-off- Wert von 125 ng/l ergab – bei einer eher niedrigen Spezifität von 65 % – eine hohe Sensitivität von 92 %. JL