Unter den Synucleinopathien Morbus Parkinson und Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB) gibt es große Unterschiede im klinischen Verlauf. Retrospektiv ausgewertet wurde nun eine US-Kohorte von Patienten mit einer Lewy- Körperchen-Erkrankung und Autopsie-bestätigter a-Synucleinopathie. Neben genetischen Merkmalen wurden in kortikalen Hirnregionen die Last an a-Synuclein- Einschlusskörpern und an Alzheimer-typischen neuritischen Amyloid-ß-Plaques und (aus pathologischem tau-Protein bestehenden) Neurofibrillen bestimmt, wie sie den neuropathologischen Kriterien der US National Institute on Aging-Alzheimer‘ s Association entsprechen.
Unter 213 Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten, konnten 49 (23%) ohne eine und 56 (26%) mit einer gering ausgeprägten komorbiden Alzheimer-Pathologie identifiziert werden. Bei 45 (21%) war diese mittelschwer und bei 63 (30%) hochgradig. Mit deren gradueller Zunahme stiegen die a-Synuclein-Konzentrationen signifikant an (p < 0,0001). Auf klinischer Ebene verlängerte sich mit Zunahme der Alzheimer-Pathologie das Intervall zwischen dem Beginn der motorischen und der Demenzsymptome (Motor-Demenz-Intervall [MDI]: je p < 0,0001) und verkürzte die Überlebenszeit. Dabei waren die Scores für a-Synuclein, neuritische Plaques und Neurofibrillen eng miteinander sowie jeweils mit dem MDI und dem Überleben korreliert (p < 0,0001).
Eine Multivarianzanalyse mit Geschlecht, Alter zum Todeszeitpunkt, zerebrovaskuläre Krankheiten, MAPT-Haplotyp und APOE-Genotyp sowie neuritischen Plaques und a-Synuclein- Scores als Kovariablen bestätigte die Zusammenhänge: Danach bestand eine unabhängige negative Assoziation zwischen dem Score für die zerebrale Neurofibrillen und dem MDI (b: -4,0; p < 0,0001; r2: 0,22, p < 0,0001). Darüber hinaus ergab sich auch eine signifikante Korrelation mit dem Überleben der Patienten (a: -2,0; p = 0,003; r2: 0,15, p < 0,0001). JL